Пущинский государственный университет

магистратура      |      аспирантура      |      повышение квалификации

Государственный контракт № 02.740.11.0773 от 12.04.2010 г. (мероприятие 1.1.)

Тема:
«Фармакологическая коррекция экстремальных состояний в модельных экспериментах на лабораторных животных»

Цель:
Изучение фармакологической коррекции экстремальных состояний организма, как сепсис, ишемические и реперфузионные повреждения сердца и нарушения головного мозга в модельных экспериментах на лабораторных животных.

Основные результаты проекта: При выполнении проекта были решены важнейшие теоретические и практические задачи. На сегодня известно, что такие заболевание как сепсис, ишемия сердца, а также повреждение головного мозга (инсульт) является ведущей причиной смертности и одной из основных причин инвалидизации населения. Проблема сепсиса: эндотоксины грамм – отрицательных бактерий способны вызывать гибель человека и животных при очень низкой концентрации в крови – 1 нг/мл (Mayeux, 1997), действуя как непосредственно, так и опосредовано на различные клетки организма. В последние годы возрос интерес к разработке новых ЛС на основе БТШ70 для лечения различных заболеваний. Показано, что экзогенный БТШ70 снижает физиологические эффекты эндотоксинов



Эффективность БТШ70 зависит как от способа его применения, так и от структуры эндотоксинов. Предварительное введение БТШ70 за 10 минут до эндотоксинов как из E. coli, так и из S. typhimurium уменьшает гибель животных. При введении БТШ70 после эндотоксинов его защитные свойства проявляются только в случае применения эндотоксина из S. typhimurium. Введение БТШ70 полностью предотвращает эндотоксин-индуцированные изменения содержания в крови глюкозы, белков, креатинина, триглицеридов, билирубина, тогда как введение БТШ70 после эндотоксинов вызывает нормализацию только глюкозы и белка, вызванную эндотоксином из E. coli. ЛПС из Rhodobacter capsulatus проявляет защитные эффекты от эндотоксинов сходные с БТШ70, которые выражаются в уменьшении гибели животных, а также в нормализации биохимических параметров крови, гемостаза и гемодинамики.

Проблема ишемического инсульта головного мозга: в последние годы проблема терапии ишемического инсульта приобретает все большее значение. В последнее время активно изучается влияние на процессы патологии нервной системы аполипопротеина Е (АроЕ), являющегося преимущественным апобелком цереброспинальной жидкости и активно экспрессирующимся в период повреждения нервной ткани глиальными и нейрональными клетками (Laskowitz et all., 2007). Эксперименты с животными, дефицитными по гену АроЕ, показали участие этого апобелка в процессах нейропротекции, нейрональной пластичности и реабилитации после патологических состояний ЦНС. (Tukhovskaya et all., 2009;Wang et all., 2009). Установлено, что COG1410, при однократном внутривенном введении через 30 минут после экспериментального инсульта у крыс СD, улучшает координацию и уменьшает локомоторную асимметрию. COG1410 уменьшает объемы инфаркта головного мозга крыс СD после перенесенного инсульта на 10%, по отношению к животным, получавшим растворитель. В исследовании токсических эффектов пептида COG1410 на мышах CD-1, установлено, что основной мишенью токсического действия пептида является сердечно-сосудистая система, а дозы, превышающие терапевтическую в 10, 15 и 20 раз вызывают местную раздражающую реакцию.




Опиоидная система может играть важную роль в обеспечении устойчивости сердца к ишемическим и реперфузионным повреждениям, участвуя в механизмах пре- и посткондиционирования, а также модулируя инотропные и хронотропные влияния вегетативной нервной системы. Ишемия в независимости от времени (25,40,60 мин) вызывает одинаковое повреждение клеток миокарда. Реперфузия (5,15,30,120 мин) вызывает повреждения клеток миокарда в зависимости от своей продолжительности. Увеличение продолжительности ишемии с 25 до 40 мин с последующей реперфузией 120 мин вызывает увеличение повреждения клеток миокарда.



Сведения о диссертациях, подготовленных в ходе исполнения государственного контракта:
  1. Остров В.Ф. Защитные свойства рекомбинантного человеческого белка теплового шока (70 КДа) при экспериментальном сепсисе у крыс. 14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология.Д 217.004.01
  2. Бондаренко Д.А. Фармакологические исследования тилорона в эксперименте –14.03.06 – фармакология, клиническая фармакология – Д 208.069.01
  3. Карп О.Э. Генотоксическое действие долгоживущих радикалов белка, индуцированных рентгеновским излучением – 1 03.01.04- биохимия – Д 002.038.01.
  4. Гудков С.В. Механизмы образования активных форм кислорода под влиянием физических факторов и их генотоксическое действие – 2 03.01.02. – биофизика – Д 002. 093. 01
В ходе выполнения Государственного контракта было опубликовано 11 статей из них:
  1. Туховская Е.А., Шайхутдинова Э.Р. Защитные эффекты Перфторана при ишемии головного мозга у гипертензивных крыс SHR. СПбГПУ. Издательство Политехнического университета. 2010, стр. 87-91. Конференция: Высокие технологии, исследования образование в физиологии, медицине и фармакологии. ISBN 978-5-7422-3438-8
  2. Туховская Е.А., Ржевский Д.И. Влияние нейропротекторного пептида – производного аполипопротеина Е - COG1410 на гемодинамику и циркаианные гемодинамические ритмы. СПбГПУ. Издательство Политехнического университета 2010 стр. 131-13. Конференция. Высокие технологии, исследования образование в физиологии, медицине и фармакологии ISBN 978-5-7422-3438-8
  3. Туховская Е.А. Нейропротекторная активность нового пептида производного аполипопротеина Е COG1410 на модели инсульта у крыс CD. СПбГПУ. Издательство Политехнического университета 2010 стр. 211-213. Конференция. Высокие технологии, исследования образование в физиологии, медицине и фармакологии. ISBN 978-5-7422-3438-8
  4. Слащёва Г.А., Мурашев А.Н. Стресс-белки как защитное средство от эндотоксинов. СПбГПУ. иИздательство Политехнического университета 2010 стр. 329-331. Конференция. Высокие технологии, исследования образование в физиологии, медицине и фармакологии. ISBN 978-5-7422-3438-8
  5. Д.И. Ржевский, И.А. Дьяченко, Д.И. Скобцов, Л.А. Скобцова, О.Н. Хохлова, Мурашев А.Н. Общетоксическое действие фрагмента фактора дифференцировки HLDF. 2011. Токсикологический вестник №2. стр. 16-19
  6. Скобцов Д.И., Бондаренко Д.А., Мурашев А.Н. Оценка состояния центральной нервной системы в исследованиях новых пептидных ингибиторов TPRV1. Всероссийской конференции с элементами научной школы для молодежи. 2011. Интеграция науки и образования как фактор опережающего развития профессионального образования. Стр. 194-197
*

 
© Пущинский государственный естественно-научный институт, 2004-2014.
Разработка и техническая поддержка © Специализированный центр новых информационных технологий
eldis