Пущинский государственный университет

магистратура      |      аспирантура      |      повышение квалификации

Государственный контракт № 14.740.11.0923 от 23.04.2011 г. (мероприятие 1.5)

Руководитель проекта:
Коршунов Вячеслав Анатольевич, 601 Elmwood Ave, Box CVRI, Rochester, NY 14642 USA, Ассистент Профессора Медицины, Кандидат фармацевтических наук, Ассистент Профессора

Тема:
«Изучение факторов регуляции частоты сердечных сокращений»

Цель:
Разработка биомодели аритмии сердечно сосудистой системы на мышах CD-1 и крысах CD. Исследовании аритмогенных свойств в условиях блокады NO-синтазы.

Основные результаты проекта:
Антиаритмические препараты различаются по фармакологическим свойствам и механизмам действия, в связи с чем их делят на 4 класса. Так как неизвестно к какому из классов относится новое соединение, то для адекватной оценки его антиаритмических свойств необходимо изучить антиаритмическую активность исследуемого препарата параллельно на нескольких моделях. Основными моделями аритмий вызванной химическим путем использованной в данной работе были:

  • Аконитовая модель. Аконитин модифицирует быстрые натриевые каналы в миокардиальных клетках. Если исследуемый препарат проявляет высокую активность на данной модели его относят к I классу антиаритмиков



  • Хлоридкальциевая модель. Большие дозы кальция хлорида вызывают тяжелые нарушения сердечного ритма, заканчивающиеся обычно летальной фибриляцией желудочков. На данной модели обычно проявляют активность соединения, относящиеся к I и IV классам антиаритмического действия



  • Хлоридбариевая модель. Хлорид бария угнетает кальциевую проводимость. Данная модель считается адекватной для выявления веществ со свойствами класса III антиаритмического действия.



  • Адреналиновая модель. Быстрое внутривенное введение адреналина приводит к развитию желудочковой экстрасистолии и моно- или мультифокальной желудочковой тахикардии. Данная модель используется для отбора соединений со свойствами антиаритмиков II и IV классов.





Этиология аритмий включает в себя не только заболевания сердца, но и другие воздействия, такие как рефлекторные нарушения, гуморальный, электролитный, кислотно-щелочной дисбаланс, эндокринные расстройства, что вызывает определенные трудности при их лечении. Известно, что пептиды из семейства эндотелинов и оксид азота (NO) являются эндогенными факторами, которые могут оказывать влияние как на клетки проводящей системы сердца и кардиомиоциты, так и коронарные сосуды. Эндотелин-1 (ЕТ-1) является доминирующим пептидом эндотелиновой системы сердца. Он синтезируется в кардиомиоцитах, эндотелиальных клетках, кардиальных фибробластах и является важным регуляторным агентом в сердце. ЕТ-1 может проявлять аритмогенные свойства, вызывая ишемию коронарных сосудов и оказывая прямое действие на проводящую систему сердца. Известно, что эндотелиновая система сердца тесно связана с NO-синтазной системой. Ингибиторы NO-синтазы могут изменять эффекты ЕТ-1 на сердце, а доноры NO оказывают антиаритмогенное действие на миокард. Однако ряд вопросов, связанных с изучением взаимодействия этих систем и их роли в развитии аритмии, изучены не достаточно. Известно также, что подходы к антиаритмической фармакотерапии в клинической практике за последние 10-15 лет претерпели радикальные изменения. Автономная нервная система принимает непосредственное участие в развитии данного типа аритмии. Причём, блокада парасимпатической нервной системы приводит к снижению вариабельности ЧСС и аритмии на ЕТ-1 главным образом за счёт устранения последствий блокады эндогенного оксида азота. Тогда как блокада симпатической нервной системы подавляет аритмогенность собственно ЕТ-1.



Основные результаты проекта:
  1. Дьяченко И.А. Аконидинованая и хлорадкальциевая модель экстрасистолии для оценки фармакологической активности новых препаратов. Москва, Спецкнига, 2012 стр. 288 Современные проблемы гуманитарных и естественных наук. ISBN 978-5-91891-136-5 53-57
  2. Дьяченко И.А. Хлоридбариевая и адреналиновая модель экстрасистолии для оценки фармакологической активности новых препаратов. Москва. Спецкнига, 2012стр. 492, Теоретические и практические аспекты развития современной науки. ISBN 978-5-91891-138-9 58-61
  3. Коршунов В.А., Дьяченко И.А., Мурашев А.Н. Genetic Determinants of Heart Rate Variation and Cardiovascular Diseases. Генетические детерминанты сердца и скорость изменения Сердечно-сосудистые заболевания. 2012"Genetic Disorders" ISBN 980-953-307-751-7
  4. Elaine M. Smolock,1 Irina A. Ilyushkina,1,2,3 Anatole Ghazalpour,4 Janice Gerloff,1 Arkady N. Murashev,2,3 Aldons J. Lusis,4 and Vyacheslav A. Korshunov1. Genetic locus on mouse chromosome 7 controls elevated heart rate. 2012. Physiol Genomics №44 peg. 689–698
  5. И.А. Илюшкина, А.Н. Берчатова, И.А.Дьяченко, Д.И. Ржевский, Г.А. Слащева, А.Н. Родионов, А.Н. Мурашев, В.А. Коршунов. Модели оценки новых противоаритмических препаратов. Биомедицина №2 2012 стр. 99-103
*

 
© Пущинский государственный естественно-научный институт, 2004-2014.
Разработка и техническая поддержка © Специализированный центр новых информационных технологий
eldis