Пущинский государственный университет

магистратура      |      аспирантура      |      повышение квалификации

Соглашение № 14.B37.21.1120 от 14.09.2012 г. (мероприятие 1.3.1)

Тема:
«Исследование влияния оксида азота и его метаболитов на рост опухоли in vivo и in vitro»

Цель:
Целью проекта является исследование параметров плазмы и асцита, связанных с продукцией NO и АФК в процессе роста опухоли в организме животного на примере модельной системы - гепатомы Зайделя
  • Определение маркерных параметров для достоверного разделения процесса развития асцитной опухоли на отдельные дифференцированные стадии, характеризуемые изменением состава и количества исследуемых метаболитов оксида азота
  • Исследование возможности коррекции уровня активных форм кислорода и азота с целью подавления опухолевого роста


Основные результаты первого этапа проекта:
В рамках первого этапа проекта проведено одновременное исследование динамических параметров крови и асцита, характеризующих поведение неспецифического иммунитета в ответ на развитие асцитной гепатомы Зайделя. Процесс развития модельной опухоли был разбит на три дифференцированные стадии, характеризуемые объёмом асцитной жидкости и концентрацией опухолевых клеток в ней. Нами было показано, что развитие гепатомы Зайделя характеризуется формированием «нитрозилирующего стресса» в плазме крови, выраженный в увеличении экзогенных метаболитов оксида азота. Причём начальный период роста опухоли в плазме крови характеризуется максимальной концентрацией нитротирозина (маркера пероксинитрита), интенсивным S-нитрозилированием белков плазмы, резким падением концентрации SH-групп и ростом содержания окисленных белков. Экспоненциальная фаза роста опухоли характеризуется максимальной АФК-генерирующей активностью полиморфноядерных лейкоцитов (93%-95% составляют нейтрофилы) и максимальной скоростью нитрозилирования и окисления белков, а также продолжающимся падением концентрации цитотоксичного пероксинитрита и белковых SH-групп Заключительный этап опухолевого роста отмечен накоплением нитратов/нитритов и минимальным количеством нитротирозина и SH-групп. Состояние перечисленных параметров дает право утверждать, что в плазме опухоленосителя развивается нитрозилирующий стресс. Наряду с нитрозилирующим стрессом при развитии опухоли в крови также развивается окислительный стресс. Их совместное действие приводит к созданию критической, необратимой ситуации в плазме опухоленосителя. В зоне асцита, напротив, создаются весьма спокойные условия для роста опухолевых клеток – это низкий уровень АФК и метаболитов оксида азота, ацидоз и гипоксия. В тоже время наблюдается перенос различных веществ из крови в асцитную жидкость. Этот факт подтверждает динамика S-нирозотиолов и AOPP. В результате переноса окисленных и нитрозилированных белков S-нитрозотиолы с большой вероятностью в условиях асцитной жидкости могут распадаться с выделением NO, который является источником повышенной концентрации NOx в асцитной жидкости. На основании полученных данных разработаны критерии оценки состояния опухоленосителя (фазы роста опухоли) по уровню различных метаболитов оксида азота и активных форм кислорода в крови и зоне патологии.

Изменение объема асцитной жидкости и концентрации опухолевых клеток в процессе развития опухоли. (n=10). Римскими цифрами отмечены фазы развития гепатомы Зайделя: I –начальная фаза; II – фаза экспоненциального роста; III – терминальная фаза. 0 сутки – здоровое животное
Изменения спектра основных внеклеточных метаболитов оксида азота в плазме крови (а) и асцитной жидкости (б) в зависимости от фазы опухолевого роста (n=7),* – P <0,05 отноcительно здорового животного.


Основные результаты первого этапа проекта:
  1. Опубликовано 5 статей в рецензируемых журналах из списка ВАК, в том числе и в иностранной печати. В том числе:
  2. Защищена 1 докторская диссертация
*

 
© Пущинский государственный естественно-научный институт, 2004-2014.
Разработка и техническая поддержка © Специализированный центр новых информационных технологий
eldis